日前,被科學界廣泛寄予厚望的艾滋病候選疫苗——復制缺陷型Ad5腺病毒載體疫苗(簡稱Ad5載體疫苗)Ⅱb期臨床試驗宣告失敗,這個消息讓世界各地的艾滋病疫苗研究人員感到震驚。之后出版的美國《科學》雜志稱:“艾滋病疫苗的研究遭到了一次致命的打擊”。
對此,中國醫(yī)學科學院/北京協(xié)和醫(yī)學院艾滋病研究中心主任、國家“973”計劃艾滋病研究項目科學家張林琦教授卻表示,失敗是成功之母,面對任何艱難的挑戰(zhàn),科學的道路從來就沒有過一帆風順,只有擁有強烈的責任心、執(zhí)著的信念,通過科學的方法,腳踏實地、勇于創(chuàng)新、不畏失敗,才能zui終取勝艾滋病。
▲研制疫苗迫在眉睫
艾滋病在流行破壞性。聯合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)和世界衛(wèi)生組織(WHO)聯合發(fā)布報告指出,僅2006年,有290萬人死于艾滋病,有430萬人感染上艾滋病病毒(HIV)?,F有感染總人數高達3950萬人。艾滋病疫苗將是遏制艾滋病蔓延zui有效、zui關鍵的預防手段。
張林琦教授解釋說,此次試驗失敗的疫苗由美國國立衛(wèi)生研究院過敏癥和傳染病研究所、艾滋病疫苗試驗聯盟及美國默克公司三方合作在北美和南非先后進行??茖W界曾對該疫苗寄予了極大的期望,因為這種疫苗是用全新方法研制的,它不像絕大多數傳統(tǒng)疫苗那樣激活針對HIV的抗體,而是專門誘導體內免疫系統(tǒng)的殺傷T淋巴細胞反應,并且此前在猴子身上顯示出良好的免疫效果。
科學界曾樂觀地認為,即使這種艾滋病疫苗無法保護接觸者不被感染,但至少應該可以降低HIV在感染者體內的復制速率及其復制水平,但此疫苗未在人體內顯示出期望的效果。對其中期安全性數據分析顯示,該疫苗既不能保護志愿者免遭HIV的侵害,也不能降低感染者體內的病毒載量。這的確令科學界十分驚訝,并十分失望。
張林琦教授表示,導致該疫苗失敗的原因還不清楚,需要全面分析試驗數據后才能得出確切的結論。只有有關該疫苗研究更多更新的試驗數據公布后,科學界才能做出客觀和準確的評價。
他介紹說,目前世界范圍內進入臨床試驗的艾滋病疫苗有30余種,大多處在Ⅰ~Ⅱ期臨床試驗階段。疫苗的種類包括腺病毒載體疫苗、痘病毒載體疫苗、DNA載體疫苗等,其中絕大多數疫苗的設計思路與Ad5載體疫苗大同小異,均以誘導殺傷T淋巴細胞反應為主要目標。我國目前開展的艾滋病疫苗策略,其中一部分也是誘導T細胞免疫。Ad5載體疫苗的失敗,意味著采取這類技術策略的艾滋病疫苗前景黯淡,科研人員亟須新的思路和方法,來重新規(guī)劃和制定艾滋病疫苗的研究策略和方向。
▲“屢戰(zhàn)屢敗”原因何在
至今還沒有一種艾滋病疫苗被試驗證明能夠預防和治療艾滋病。為什么艾滋病疫苗研究“屢戰(zhàn)屢敗”呢?張林琦教授認為,原因是多方面的。
首先,HIV的高度變異性給疫苗的研制帶來重重困難。HIV是靠感染人體并在體內大量復制而繁衍生存的。病毒在自我復制過程中,不是100%,導致所復制病毒的基因和蛋白序列與zui初的病毒不同。一個候選疫苗從開始研究到開始大規(guī)模的臨床試驗往往需要幾年的時間,而此時疫苗的效力也許已經和HIV在基因和蛋白序列上不相匹配了。